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冷冻消融技术
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Cryoablation
技术原理

基于焦耳-汤姆逊效应:当气体通过一个狭小的微孔从较高压力区域喷入较低压力区域时,将被节流。大多数气体遭遇节流后温度将下降,如氩气和氮气。具体原理为:常温高压气体经系统的预冷单元进行换热后,变为低温高压气体,通过一次性冷冻消融针的微孔后在刀尖内部急剧膨胀产生冷效应,释放冷量,对冷冻组织进行冷冻,随后经换热器与高压气体再次换热后回收到系统,其中低压低温气体返还时经过换热器,与流入刀头的气体发生热交换,降低流入气体的温度,使得节流后的气体温度进一步降低,从而制冷效果更好。

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冷冻损伤的作用机理主要包含以下几点:

1) 中心坏死区域:冷冻过程中,细胞外冰晶形成,引起细胞外溶质浓度增大,产生高渗环境,细胞内水分进入细胞外,致使细胞内脱水。失去水分的细胞变得皱缩,细胞膜和细胞器因此而受损:其次,细胞内形成冰晶,细胞器如线粒体和内质网因此而发生不可逆性损伤,继之损伤细胞膜,最终导致细胞死亡。复温过程中,细胞内发生再结晶,小冰晶生长为大冰晶,大冰晶对细胞有更强的破坏作用;同时细胞外间隙成为低渗状态,水再进入细胞内,引起细胞肿胀,导致细胞膜破坏。

2) 周边凋亡区域:非直接冷冻致死区域,该区域内由于冷冻温度不够低,不能完全灭活细胞,但会造成一定程度上的炎症和细胞调亡。

3) 血管损伤:冷冻时导致血管收缩,血流减缓,冰晶形成,最终血流停止。复温后血小板凝集,微血栓形成,阻断血流,组织缺血缺氧,引起细胞死亡。

4) 免疫调控:冷冻坏死造成的细胞膜破裂促使胞内物质释放,激发相关细胞因子、免疫细胞释放,解除肿瘤对机体的免疫抑制状态,提高抗肿瘤免疫的能力。

CLINICAL APPLICATION
临床应用

 

 

用于肿瘤科、介入科、骨科、普通外科、皮肤科、胸外科、耳鼻喉科、妇产科、泌尿科、神经科等科室全身实体肿瘤的低温冷冻手术治疗。

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EVIDENCE-BASED MEDICINE
循证医学证据

 

肝癌
《影像引导肝癌的冷冻消融治疗专家共识(2020 版)》 :明确了冷冻消融治疗肝癌的适应证,包括肝功能 Child - A 或 B 级、预期生存期>3 个月、肿瘤数目≤3 个且最大直径≤3cm、无血管及胆管侵犯等。同时规定了禁忌证,如肿瘤最大直径>5cm 或数目>3 个、大量腹腔积液等。还规范了术前准备、术中操作及术后管理等内容。


肺癌
《影像学引导肺癌冷冻消融治疗专家共识 2018 版》 :指出对于不能耐受手术或拒绝手术的早期周围型肺癌患者,肿瘤最大径≤3cm 可作为根治性消融的候选对象。对于肺部寡转移瘤,原发病灶已有效控制,单侧肺转移瘤≤3 个,双侧肺转移瘤≤5 个,且最大肿瘤直径≤3cm 可作为冷冻消融的适应证。同时强调了术前评估、消融操作规范、术后随访等关键环节。


乳腺癌
美国乳腺外科医师学会(ASBrS)指南 :目前仅批准冷冻消融用于治疗纤维腺瘤样病变,对于乳腺癌病变仍处于实验阶段。其规定了纤维腺瘤冷冻消融的适应证为超声下清晰可见、核心穿刺活检明确诊断为纤维腺瘤且最大直径<4cm 的病变。对于恶性病变,需根据肿瘤的位置、大小及乳房的大小来评估,一般适合冷冻消融的肿瘤是超声上边界清晰的病变,距离皮肤、胸壁、胸大肌和乳头至少 5mm 且最好大于 1cm。


肾癌
《肾肿瘤冷冻消融围手术期管理中国专家共识 2022 版》 :适用于预期寿命较短、伴有其他合并症及肾功能受损不适合手术的小肾癌患者。其对肾肿瘤冷冻消融的手术适应证、禁忌证、围手术期处理、疗效评价等常见问题进行了规范。建议术前完善相关检查,评估患者全身状况及肿瘤情况;术中根据肿瘤位置和大小选择合适的消融参数;术后密切监测患者的生命体征及肾功能等。


骨与软组织肿瘤
《影像学引导骨与软组织肿瘤冷冻消融治疗专家共识 2018》 :强调冷冻消融适用于骨与软组织肿瘤的姑息性治疗,可缓解疼痛、减轻肿瘤负荷等。对于一些早期、局限性且可治愈的小肿瘤,也可作为根治性治疗手段。同时明确了适应证、禁忌证及技术操作规范等内容,如要求术前准确评估肿瘤的范围及与周围组织的关系,术中严格控制消融范围及温度等。

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